miRNA的發(fā)現(xiàn)與運(yùn)作機(jī)制

　　安布羅斯和魯夫昆早在上世紀(jì)90年代，發(fā)現(xiàn)秀麗隱桿線蟲(chóng)中的一個(gè)基因并不編碼蛋白質(zhì)。相反，它編碼了一個(gè)22個(gè)核苷酸的非編碼微小RNA（miRNA），這個(gè)miRNA通過(guò)序列互補(bǔ)配對(duì)到一個(gè)基因信使RNA（mRNA）的3'非翻譯區(qū)，在轉(zhuǎn)錄后水平上通過(guò)降解靶點(diǎn)mRNA或抑制其蛋白質(zhì)翻譯，對(duì)基因的表達(dá)進(jìn)行負(fù)調(diào)控。由于這個(gè)miRNA僅在線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)，尚無(wú)證據(jù)表明miRNA在其他生物體內(nèi)普遍存在，直到魯夫昆在秀麗隱桿線蟲(chóng)發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)miRNA，這條miRNA在生物體包括人類(lèi)普遍存在，才引起了眾多的科學(xué)家關(guān)注，并且隨著高通量和低成本DNA測(cè)序技術(shù)的迅猛發(fā)展，無(wú)數(shù)研究人員蜂擁而至參與發(fā)掘出數(shù)千個(gè)新miRNA，進(jìn)入了當(dāng)今火爆的包括miRNA在內(nèi)的非編碼RNA研究時(shí)代。
  多細(xì)胞生物體如人類(lèi)，由不同類(lèi)型的細(xì)胞組成了多種組織和器官，雖然這些細(xì)胞含有相同的DNA遺傳信息，而RNA表達(dá)調(diào)控卻千變?nèi)f化，是諾貝爾獎(jiǎng)經(jīng)常光顧的研究領(lǐng)域。安布羅斯和魯夫昆的突破性發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了脫氧核糖核酸（DNA）通過(guò)轉(zhuǎn)錄為RNA，然后將RNA翻譯成蛋白質(zhì)的遺傳信息傳遞中心法則，揭示了細(xì)胞表達(dá)出不同的蛋白質(zhì)、產(chǎn)生不同類(lèi)型細(xì)胞、行使不同功能的機(jī)制。因此，miRNA對(duì)生物體的發(fā)育和功能至關(guān)重要，其異常調(diào)控可能參與癌癥、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等諸多疾病的發(fā)生發(fā)展。

miRNA的研究意義及前景

　　未來(lái)對(duì)miRNA的研究將聚焦在不同細(xì)胞和不同生理/病理狀態(tài)下，調(diào)節(jié)miRNA表達(dá)的機(jī)制、miRNA的調(diào)控作用和對(duì)細(xì)胞功能的影響；解析miRNA結(jié)構(gòu)和表達(dá)異常與癌癥等疾病的因果關(guān)系。?miRNA的結(jié)構(gòu)變化和表達(dá)異?？沙蔀榧膊〉脑\斷、預(yù)后判斷、療效監(jiān)測(cè)生物標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)。如何有效地抑制或激活特定的miRNA，優(yōu)化miRNA合成和遞送技術(shù)，降低miRNA不良反應(yīng)將是今后藥物研發(fā)?重點(diǎn)。簡(jiǎn)而言之，這個(gè)miRNA基礎(chǔ)研究成果有望幫助闡明多種疾病的發(fā)生機(jī)制，為疾病的診斷和治療提供嶄新視角。